现阶段很多企业在做生物仿制药，这类药投入大、风险高、周期长，国内也出现了扎堆申报的现象。当某一产品规模已经很大，申报企业已经很多，审评机构应该提示企业不要再进行申报。

 

"两会"人大代表热议药审改革：生物仿制药扎堆

    全国"两会"将至，药品审评审批再度成为"两会"代表、委员关注的焦点。但记者了解到，从 2014 年药品审评审批体制改革被提到日程后，近 3 年来"两会"的提案议案内容发生了质的变化，由最初呼吁提升药品审评审批能力建设，开始聚焦到药品审评审批改革工作的具体细节，比如消化注册申请积压、优化创新品种审评沟通交流平台、公布仿制药质量和疗效一致性评价参比流程和时限等。

 

    实际上，这种转变的发生与改革的快速推进密不可分。国家食品药品监督管理总局对外公布的最新数据显示，药审中心工作人员已经由两年前的 120 人增加到 600 人，今后还会进一步增加。而注册申请积压已经由 2015 年最高峰的 22000 件降至目前的 8000 件，2017 年将是解决药品注册申请积压的决战之年，至此我国的药品审评审批将步入"按时限"审评的时代。

 

    据了解，下一步我国的药品审评理念将作出重大改变，"规范指导在前，交流磋商在中，审评决策在后"是药品审评改革的新思路，这也强调了药品审评过程中，审评机构和研发机构沟通的重要性。那么，目前在过渡期内的问题应该如何解决、下一阶段，哪些问题还会成为药品审评的焦点？如何才能进一步促进企业创新能力的提升？"两会"代表、委员提出了大量的意见建议。

 

药审改革质变

    2014~2015 年，药审改革给产业界带来了翻天覆地的变化。全国人大代表、四川科伦集团董事长刘革新认为，有三个方面的转变较为深刻，也给企业研发生产带来了鼓舞。第一，2015 年药品审评加速以来，科伦药业获得 45 个临床批件，平均计算原化药三类审评时限是 11 个月，这些药品的加速批准，不仅为企业开展临床试验和尽快上市奠定了坚实的基础，也为满足临床急需提供了有力的保障，并有效地降低了政府卫生支出和患者的经济负担。第二，建立有效的沟通交流机制。总局 2016 年 6 月发布的《药物研发与技术审评沟通交流管理办法》为企业创新药的研发提供了高质量的交流平台，及时解决企业创新药物研发过程中的各种困惑，有利于企业有效控制研发成本、审评风险。第三，仿制药一致性评价指导原则落地。2016 年总局发布了一系列针对一致性评价的指导原则和工作意见，明确了参比制剂的选择、申报流程，发布了体内体外试验相关指导原则，对于提升中国制药行业的整体水平、保障公众用药安全具有重大意义。

 

    全国人大代表、华兰生物董事长安康也表示："华兰生物经历了国家药品审评审批体制改革的各个阶段，较快的审评时间不到一个月拿到了生产许可，较慢的审评时间是 5 年拿不到临床批件。"他认为，在本轮改革中，临床急需药物快速获批真正地鼓励了研发，也使得患者获得了较大的收益。以华兰生物为例，2016 年有 3 个单抗品种批准进入临床，2017 年 1 月份又有 1 个单抗被批准进入临床，国际上较大的 4 个单抗仿制药全部拿到了临床批件。

 

    安康也指出，审评机构与企业之间畅通的沟通平台，进一步鼓励了企业药物创新和研发。企业人员经常在周六日接到审评机构电话，询问审评资料中涉及的一些问题。从华兰生物近期的品种审评情况来看，可以说目前疫苗已经基本实现了"按时限"审评。

 

    全国人大代表、辰欣药业股份有限公司董事长杜振新认为，为更好地完成药品审评工作，下一步药审机构要加大信息公开力度，及时公布同品种首家批准的技术审评报告，以便研究者理解和掌握同类品种的技术标准，提高工作效率。药品审评信息公开有利于审评制度一致，提高研发者对技术标准研究的深入、风险尺度的把握和理解，也便于审评专家和研究者从认知层面上相互交流，通过沟通降低研发成本，同时提高审评效率。

 

消除积压要合规

    虽然近年来药审改革的力度非常大，但在改革过渡期还存在很多不足之处。安康提出，要进一步加快对现有药品积压注册申请的处理速度，并对超时限积压的注册申报品种给予企业合理合规的解释，特别是随着审评人员队伍的扩大和能力的提高，药品审评方式上也引入了很多新的理念，积压很多年的注册申报品种已经很难满足现在的审评条件，对于这类品种药审机构不应该一刀切，应该采取合理的解决方式。

 

    刘革新认为，从目前总局对外公布的数据来看，药品注册申请积压已经基本消除，2017 年 BE 备案、临床核查完善重新上市批准产品将会逐渐增加，建议药审中心在严格把控药品上市质量的情况下，增加审评力量加快审评，满足临床需求，解锁企业存量资金。他表示，制药企业有三大财务，排在第一的是税费，第二是研发支出，第三才是企业利润。

 

    对于一些工艺改进的品种，安康建议："药品审评机构应该采取办法，解决过渡期存在的问题，鼓励企业进行产品工艺改进。"他坦言，事实上现阶段很多企业已经意识到自己的品种需要进行工艺改进，但只要进行工艺改进就面临着停掉生产线，所以很多企业根本不敢进行工艺改进，但这对整体提升我国药品质量安全产生了阻碍，审评机构应该对这类情况进行技术更新，去除企业在工艺改进上的心理障碍。

 

    另外，针对生物仿制药的审评，全国人大代表、CQ9电子生物董事长宋礼华指出，现阶段很多企业在做生物仿制药，这类药投入大、风险高、周期长，国内也出现了扎堆申报的现象，药审中心要考虑建立风险提示机制，某一产品规模已经很大了，申报企业也已经很多了，审评机构应该提示企业不要再进行申报。

 

参比流程需公开

    杜振新表示，企业已经明显感受到改革带来的效果，特别是仿制药质量和疗效一致性评价工作的推进，顺应了改革供给侧的趋势。特别是仿制药临床试验申请由原来的审批制改为备案制，大大提高了药品审评审批的效率。

 

    杜振新建议，公布仿制药一致性评价参比流程和审批时限。目前仿制药一致性评价参比制剂的备案和确定，只是将企业参比制剂备案的信息公开，而没有给予明确的答复，困扰了一致性评价工作的进展和速度。针对参比制剂不明确的品种，建议发布临床有效性试验的工作程序，便于企业尽早作出决定，保障一致性评价工作的顺利开展。

 

    刘革新建议，增加仿制药沟通交流管理办法，目前沟通交流管理办法主要针对创新药，但企业在研发仿制药过程中同样需要对整体项目进行沟通和交流，特别是化药新注册分类三类，在开展临床前和临床过程中都可能存在需要沟通交流的问题，建议审评机构对仿制药制定有针对性的沟通交流机制，或者逐步沟通原研药审评报告，以保证仿制药研发质量。